SECEM   ON   LINE

Sistema de estudio y comprobación de la estabilidad de medicamentos

Cinética isotérmica Termodinámica ( Regreso a Farmasoftware )

INFORMACIÓN Y AYUDA       Bienvenido/a a SECEM ON LINE, la aplicación que ofrece al usuario el diseño de experiencias y el tratamiento matemático de los datos obtenidos en estudios de estabilidad química de medicamentos, con el fin de poder efectuar predicciones de estabilidad de los mismos.       Se supone conocido el fundamento cinético de estos estudios de estabilidad y se limita la presente información a dar el esquema de su diseño experimental, con énfasis en los aspectos que condicionan la precisión del resultado, precisión que en último término será la que condicione la utilidad del estudio experimental.       Para conocer la estabilidad de un producto a una temperatura determinada, se mantienen muestras del mismo a esa temperatura constante y se efectúan periódicamente valoraciones de su potencia, riqueza o contenido de principio activo. Algunas precisiones de interés a este respecto:       1. Es frecuente aceptar oscilaciones de la temperatura de hasta ± 2 grados; mayores oscilaciones afectarán tanto a la exactitud del resultado como a su precisión.       2. El número de análisis a efectuar puede ser función de la premura con que se necesite conocer el resultado; la precisión del resultado aumentará al aumentar el número de datos que intervengan en el cálculo.       3. Si ya se conoce el orden cinético de la degradación o no se necesita efectuar ninguna extrapolación en el tiempo, la distribución de las valoraciones dentro del intervalo experimental que condiciona la mayor precisión del resultado, consiste en acumularlas al principio y al final de dicho intervalo; en otras palabras, efectuar de 3 a 5 valoraciones recién preparadas las muestras de ensayo y otras 3 a 5 determinaciones al final del periodo experimental. Se obtendrán asi de 6 a 10 análisis que darán un resultado final más preciso que si el mismo número de valoraciones se distribuye más o menos regularmente dentro de todo el intervalo experimental.       4. El porcentaje de degradación que debe llegarse a observar durante el estudio experimental no debe ser muy pequeño. Si se va a tomar en considaración el tiempo de vida 90%, y se llega a observar una degradación muy inferior, la extrapolación que se practicará conducirá a una imprecisión elevada.       5. La precisión propia del método analítico es el factor dominante de la precisión del resultado final.       6. Una pobre precisión del resultado condiciona intervalos de confianza de la velocidad específica de degradación y del tiempo de vida 90% del producto en estudio muy dilatados. Hay que tener presente que si

debe informarse una fecha de caducidad, ésta debe situarse en el límite inferior del correspondiente intervalo de confianza.       Para conocer la estabilidad de un medicamento a la temperatura ambiental, pongamos por caso 20º o 25º C, el tiempo del estudio experimental será forzosamente largo para la mayoría de productos farmacéuticos.       A costa de disminuir la precisión del valor estimado y a los fines de comparación de las estabilidades respectivas de dos preparaciones farmacñeuticas, se puede acortar en gran medida el tiempo de experimentación recurriendo a la relación existente entre la velocidad específica y la temperatura: al aumentar la temperatura, aumenta la velocidad específica según la conocida relación de Arrhenius.       Este estudio termodinámico implica la obtención de 3 o 4 velocidades específicas a otras tantas temperaturas elevadas y, a partir de ellas, estimar la velocidad específica y el tiempo de vida a las temperaturas ambientales deseadas. A este respecto cabe formular las siguentes precisiones:       1. Para el diseño experimental de los ensayos a cada temperatura son totalmente válidas las precisiones dadas anteriormente.       2. Los valores de las 3 o 4 temperaturas de ensayo serán elegidas dentro del intervalo 30º - 70º. Para la mayoría de productos farmacéuticos, temperaturas inferiores a 30º conducirán a degradaciones demasiado bajas y superiores a 70º pueden producir reacciones pirolíticas inobservables a temperaturas ambientales.       3. En el cálculo, la utilización de la ecuación de Arrhenius representa efectuar una extrapolación. Por ello no deben elegirse temperaturas separadas entre si por breves intervalos y situadas lejos de la temperatura a la que se desee conocer la estabilidad. Por ejemplo sería, en principio, una elección poco afortunada, decidir temperaturas de ensayo de 50º, 55º y 60º para extrapolar el cálculo de la velocidad específica a 20º. o O o O o Si Vd dispone de pares de datos concentración - tiempo, obtenidos a una misma temperatura y desea procesarlos, sitúese en la cabecera de esta página y presione sobre "Cinética isotérmica". Si dispone de pares de datos temperatura - velocidad específica, presione sobre "Termodinámica" para su procesamiento. Si desea imprimir esta página seleccione el título "INFORMACIÓN Y AYUDA". Acceda a Archivo - Imprimir y en el cuadro de diálogo active los botones O Todo   y   O Solo el marco seleccionado. Finalmente presione sobre Aceptar